En el Viejo Oeste estadounidense, la carrera más grande del mundo está a punto de comenzar. Miles de personas hacen fila en San Diego para viajar más de seis mil kilómetros y tener la oportunidad de ganar el gran premio de cincuenta millones de dólares. Con la era del caballo llegando a su fin, los concursantes pueden utilizar cualquier tipo de vehículo que deseen. Los competidores tendrán que soportar condiciones agotadoras, viajando hasta cien kilómetros por día a través de páramos inexplorados. Steel Ball Run es verdaderamente un evento único en su tipo.
El joven Johnny Joestar, un ex corredor de caballos lisiado, ha venido a San Diego para ver el comienzo de la carrera. Allí se encuentra con Gyro Zeppeli, un corredor con dos bolas de acero en la cintura en lugar de una pistola. Johnny es testigo de que Gyro usa una de sus bolas de acero para desatar un poder fantástico, obligando a un hombre a dispararse a sí mismo durante un duelo. En medio de la acción, Johnny toca la bola de acero y siente un poder que surge de sus piernas, lo que le permite ponerse de pie por primera vez en dos años. Jurando encontrar el secreto de las bolas de acero, Johnny decide competir en la carrera, y así comienza su extraña aventura por todo Estados Unidos en Steel Ball Run.
